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🥣《冲田杏梨封🌎面合集》联系我们高清🗣在线观看_片源更新全集完整版_自贡网”

2025

/ 08/25
来源:

青岛日报社/观海新闻

作者:

齋藤亞美里

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自贡网:根据记🎯者齋藤亞美里获取到的最新动态,冲田杏梨📱封面合集将于2025年08月25日在自贡💈网举行隆重的开🐵幕仪式。高效的服务

英媒报🤱道伊萨克将会在今年夏窗📃离开纽卡斯尔🤰的消息很快就成🛎为了焦点话题,这位身价1.2亿欧元的顶级🔔射手⏳一直都是很多豪门的猎物,包括阿森纳和利物🌭浦也早早就📌和纽卡斯尔进行了接触,但是真正提🐿出了报价的球队只有利🦁物浦一家。如今利物浦已经🚂官宣了埃基蒂克,这🐚笔交易花费了9500万欧元,利物浦是否还能签💲下伊萨克,他们两人能🔗否共存自然也是大家关心的话题🧒。



首先,伊萨🗼克如今和纽卡斯尔的合同还💆有3年的时间到期,身价高达1.2亿欧元,而且〽技术特点被很多俱乐🈸部看好,想要以低👩价来签约的可能性几🎩乎不存在。据英媒的⚪消息来看,纽卡斯尔对🎸伊萨克的标价达到了1.5亿英镑(约1.7亿欧元),这个数字对于⏲任何俱乐部来🎀说都是不小的挑战,虽然还有还😓价的空间,但是最终成交的🎖价格很难低于1.3亿欧元,伊萨克之前的📅表现也值得🌅这个价格。



在明确了纽卡🎠斯尔的标价问题之后,就需要看利物浦是否有足📈够的😙转会费预算来完成这笔签🔞约了。利物浦🗝此前在球员转📹会方面投入了超过3亿欧元,其中包括💆维尔茨的1.25亿欧元和埃基🖐蒂克的9500万欧元,虽然投入不菲,但是利物浦的财务💖情况🐭依然没有太大的压力。一方面是过去几🚄个转会窗的💮积累,另一方面也👹是利物浦在上赛季收🏆获到了足够多的奖金,球队的财务预🔨算还是比较充足的。



而且,上面只是提🔰到了利物浦转会的支出,球⏩队在球员出售方面通🍲过奎安萨、阿诺德和凯莱赫🚠等人的离队获得了超过6000万欧元的收入,接下来包括迪亚斯、努涅斯以及埃利奥😏特等人🈺的转会都可以为利物浦带来大笔💻的收入,加在一起甚至可🐩以超过2亿欧元,足以抹平一🔩部分利物浦的转会费支出。所以,即使签约了埃基⏮蒂克和维尔茨,利物浦依然有签🐁约伊萨克的⛸空间,反而是薪资问🤥题可能🖕需要长时间的谈判,毕竟伊萨克索🏍要30万英镑周薪,对于利物浦来说🐆也有很大的压力🔭。



至于在签约了埃基🚤蒂克之后,是否还能签💄约伊萨克,双方🐭是否能够共存,答案自然是🤹肯定的。两人虽然技术特👇点和风格都有很大的相❌似之处,但恰恰是因💟为可边可中的属性,让利物浦在前场💼阵容的调整🐴当中拥有更多💓的选择权,完全可以🚥让其中一人打边锋的位置,通过不断的换位来冲⛳击对手的防线,利物⛔浦的进攻将会变得更加犀利😻。所以,不管🐉是阵容的角度还是转会费的角🐪度,利物浦签约🧛伊萨克都没有任何问🕹题,接下来就要看他💩们是否🉐能够完成交易了。

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【记者调查】    每逢暑假,平时白🛬天大部分时间都在学😁校度过的中小学生“神兽归笼”,让很多家庭面临子女看护🍨难题。    今年5月,教育部发布《关于做好2025年📯中小学暑期安全工作的通知》,要求做好暑期托管📤,丰富假期生活。其实,早在2021年7月,为配合义务教育“双减”政策,教育部就出台了《关于支持😢探索开展暑期托管服务的🤝通知》(以下简称“通知”)。近年来,教育部连续出台相💀关通知推动🗨暑期托管工作,形式多样的暑期🤛托管大量涌现。其中,不仅有中小学🏻校自己组织的校内托管,有社会第三🥞方组织的校外托管,更有通过学校、社区、博物馆、图书馆等单位📇或几个单位联合🏯起来一起组织的公益托管🐷服务。记者调研发现,这个暑期,全国各地学校和🕘公共文化🕊场馆积极创新托管服务模式🛎,为青少🥘年提供了丰富多彩的暑期体验。  满足需求,普惠性🚒托管覆盖面扩大  今年暑期,北京外国🚜语大学附属外国🐤语学校开设的🐡托管服务以“安全护航、趣味相伴、全面发展”为宗旨,精心📕安排了趣味科普、体育锻炼、沉浸式阅🅰读等丰富活动,让孩👷子们在假期中也能🥢收获知识与快乐;广东省东🐥莞市东城⛅朝盛学校精心设计“学业巩固+素质拓展+健康运动”的多样化暑托班课🔇程体系,吸引❓了学校周边百余名小学生参与;贵州省黔西南州册⛹亨县冗渡镇榕朶🦃图书馆联合志愿🥞者团队打造“快乐成长营”,通过绘本共读、创意手工、乒乓球训练等😯活动,让孩子们在书香与欢笑中📁度过充实假期;安徽省铜陵市💀枞阳县图书馆的“国器学堂”暑期公👘益托管班,为孩子们🙊量身定制了一段融合传统文🌐化探索、书香阅读赋能、多元素质拓展📃的成长之旅;山东省无棣县信阳镇文🤤化书院整合乡村书🍈房资源,推出漆扇制作⬇等非遗体验课程,让农村孩子感受🛣传统文化魅力……  “孩子每天早上不用🔢催就起床,每天都坚😡持要去!”青海海西茫🍲崖市大浪🚫滩社区居民郑女士的小🏋儿子柯宇阳是暑托班的“忠实粉丝”。郑女士告诉记者,暑托班不🖌仅提供免费早餐,还通过丰富的集🏞体活动和💯适度的奖品激励,让孩子“动起来、乐起来、充实起来”。“在家门口就能🍸托管,安全又放心。”  大浪滩社🗡区居委会委员🎚茅涵毅介绍,该社区已连续举办3年暑托班。最初,社区工作人员通🎈过线上🛅线下多种渠道,排查摸清辖区5~10岁双职工子女、留守儿童、外来务工人员🌉子女等青少年🧘的基本情况,了解居民在暑期👯儿🥧童看护问题上的具体期望,进而决定开设暑托班。“自开办以来,暑托班受到了家🌈长们的热烈欢💋迎。”  “今年是我们💏举办暑托班的第5年,各🐴方面工作已比较成熟。”北京市石景山👵区苹果园街道综🤴合文化中心🛏工作人员张健介绍,“我们开设托管班的目👾的,一是📆为了解决周边双职工家庭的🐇孩子看管难题——我们早晨8:30开门,晚上可延迟到5:30接孩子,方便家长上下班接👭送。二🔛是为了通过系统化课👬程和活动让孩子们充🔐实愉悦、多交朋友、养成好习惯,减少孩子沉迷于🛣电子产品的时间,帮他们过⏺一个更有意义的假期。”  河南🐻洛阳新安县文明实践中🌛心暑托班,已安全有序运行4年。“4年来我们共托管孩✌子150余名,覆盖小学各个年🍡级和初高二学生,今年还新开设⬛了自习班。”新安县委🎱宣传部副部长蔡红丽说。  服务升级,兼顾“看护”和“育人”  公🕊益暑托班如何真正实现“托得住、托得好”?  走进苹果🛋园街道综合🏫文化中心暑假托管班,国家级非遗项目代表🎮性传承人正在🚯现场教授孩子们舞🌳龙技艺,灵动的彩带随😒动作翻飞,孩子们在韵律中📋感受传统民🍸俗的活力,气氛热烈。  张健告诉记者,暑托班课程设计紧扣🍋孩子的学习生活需求,开班首日,四大特色🍟课程模块便以沉浸式体验🎭赢得孩子们的喜爱。“财商课程针对🔒孩子手握压岁钱、易接✌触网络消费的特点,引导其树立正向金钱🚶观和消费观;非遗课🎌程传承中华优秀传统文化,让孩子们🏻充分领略中华文化之美;体育类课🚛程秉着强身健体、有益身心的原则,让孩子在假期🐳动起来。同时,暑托班还🥂包含安全教育和作业辅导,整体课程⛰与学校教育、家庭教育要求一致、内容互补。”  丰富多彩🛬的活动、课程,让暑期🧟托管服务不再仅仅是“看娃”。首都师范大🔻学教育学院博士生张毛🥙毛对假期托管🍨班进行了深入调研,她分析道:“传统暑🛢托班主要定位于提供满🛤足家长看护需求的‘托底’服务,而如今其🚽角色正逐渐向‘综合育人’转变。许多暑托班不👎再局限🔮于基础的作业辅导和✊游戏活动,而是引入文❎体活动、科学教育、社会实践、传统文化🐯与红色教育等内容,帮助🍻学生拓宽视野、培养综合能力,促进学生健康成长、全面发展。”  从“看护”进阶到“育人”,需要更多努力。  “大浪滩社区托管➰班打破‘统一看护’的传统模式,由专业社工牵头,深度融🈶合儿童发展心理学与🍞多元智能理论,创新打🔬造分层分类的‘个性化+成长型’课程矩阵。”大浪👫滩社区居委会主任兰却介绍。  在不少公益暑🔸期托管服务中,大学生的身🌜影很常见。  在新安县新时代🙁文明实践中心🐝的暑期托管班里,来自洛阳职业技术学🌐院的本科生🔦张家铖和孩子们🚿一起做手工、做游戏,带着孩子们🔌读书。“我们参加暑托💍班的工作,是为了发挥自身😫的热情和优势,让孩子们😿的假期生活更有🕕趣也更有益。为此,我和同学们一起‘头脑风暴’、共同精心设计,力求拿出🕥最符合孩子😖们口味与需求的活动方案。目前看,效果不错。”  在江西省宜春市,由市关工委、共青团宜春市委、宜🛠春微爱公益联合开设的15个暑期“假日课堂”自7月中旬起全面启动,宜春微🦖爱公益发展中心办公🦂室副主任许清介绍:“为办好‘假日课堂’,2025年我们面向📡国内高校招募了31名宜春籍🆗返乡大学生担任👞辅导员,并🚏为他们提供岗前培训。”  除了大学生,还📸有越来越多的社会🈵力量加入进来。  宜春微爱🌄公益邀请宜春市关工委“五老”志愿服务团、“薪火相传”关爱报告团、心理咨询师、儿童安全讲师、艺术老师➰等走进“假日课堂”,开展理🐥想信念教育、国家安全教育、防溺🏇水宣传教育等活动,并带😯着孩子们走进市博物馆、友福农场🏾等地研学、实践。  云南大学🕴民族学与社会🐳学学院社会🕓工作系教授高万红认为,调动社🤩会力量广泛参与暑托班,能实现两方面价值:“一是⛩动员更多资源投入♑托幼服务;二是让被托管👅儿童及🈲家庭感受到社✈会支持与温暖,同时提升参与活动🕰志愿者的社🈴会责任感,令其更深地体会到🥐生命的意义与价值,形成政府、社会参与者、被服务对象🛤等多方共赢的局面。”  突破瓶颈,协同发力🦁办好托管班  在暑托班不断发展🦎、高质量推进的过程中,也面临不少现实瓶颈。  “家长最看重托🍯管班的安全保障和专业性,希望📈孩子在托管期间🤭能处于安全的环境中,并由有专业素养的人⛄员看护。”蔡红丽坦言,“如果师🎽资力量参差不齐,过度依赖志愿者,可能💂导致专业度不足、缺乏个性化设计、孩子收获不大👶等问题。”  保障托管💵服务者的专业性和师资🌙稳定,有助于进一步提升🎮托管班的安全性。对此,高万红建议从🐁三方面入手:一是🖖在选择第三方社会组织或招🍀募志愿者时,优先🐇考虑与儿童德智体美劳全面🚊发展⚓相关的专业背景;二是对🚼参与者开展岗前培训;三是建立评估评价与激励🖕机制,对表现优秀的志愿🥀者给予奖励,对不合格者✖不予录用,同时通过岗前培训📓和事后总结提升服务质🎟量。此外,还需建立志愿者保🕺障机制,如为其购买💌意外险等,以激发🚽志愿者参与积极性。  张健提出,现🗞有暑托班的师资和运营投入🚝主要由组织方❕自行承担,如果能获得更多资🧗金支持,则可以提升课🛃程专业度、优化师资,并增设午餐服务。  关于🙃暑托班的服务经费保障问题,记者了解到,各地正在开展探索。如浙江省衢🐎州市财政局安排60万元保障🐕暑托班“应开尽开”,覆盖全市“爱心托班”点位150余个。  张毛毛在调研🐆中发现,暑托班的开办存🚰在区域发展不均衡现象。“不同地🕙区在服务覆盖范围、资🔰源配置水平和服务质量等方🔛面存在梯度差异,特别是🅾农村地区服务供给相对薄弱。暑托班具有很强🌀的季节性,不🏥少地区担心资源浪费,所🏤以行动上不够积极。”针对这一问题,她提出,可构建“三位一体”的优化方案:在空间利用方面🕍,推行“时段差异🕘化使用”模式,实现校园设施在学🥗期与假期之间的🎖功能转换;在人力资源方⤴面,打造“专业+志愿”的弹性团队,建💣立师资共享机制;在服务内容方面🔬,开发“基础看护+素质拓展”的复合型课程体系🏏,提升资🍦源使用效率。  (本报记者 杨飒 本报通讯员 杜泽锟)【多➰人剧情是否受欢迎】後藤理🛄沙执导的《每天走够这个步数 帮你抵消“久坐伤身”》,以冲田杏梨封🧦面合集“换脸色情”为题材,结合🚔多人剧情是否受欢迎“法律缺失”,揭示广告弹窗太多“受害者无助”,配合每日20G片源更新“数千举报案例”,草形地暖科♏技业务部独家上线,不容错过注意观看,立即开始观😹看速看!中国四大古镇之⏭一朱仙镇的🛄晨光里,年画作坊🚨的门板吱呀作响,仿佛在诉说着🌃千年的故事,也在等待着年轻🕹力量被唤醒。  “顺着线条走,阳刻要让图案‘立’起来,阴刻得把空白‘沉’下去。”身旁的🎧老师傅手持刻刀示范着,刀刃划过木版的“沙沙”声里,凸起的线💢条渐渐显露出👔门神的轮廓。  7月下旬,地处南京的😨东南大学“汴上挑大梁”社会实践队和地处💵北京的中央财经大学“年画筑梦”社会实践队的学🏦子们,不约而🦋同地奔赴河南省开🚂封市朱仙镇,探秘朱🔋仙镇木版年画,助力非遗传承。  当刻刀再次落下,这声响仿佛🏧与千年前的匠🏥人重叠,一场关于非遗🍴传承的对话,随着木版🛵上的纹路缓缓铺展。  一份对家乡非遗传承的赤子之心  朱👠仙镇木版年画是中国📀古老传统工艺的瑰宝之一。作为木版年📜画的开山鼻祖,它主🌈要产于河南省开封市的朱🐟仙镇及其周边地区。这种年画以🙄其丰富的构图、粗犷简洁的线条、古朴😭夸张的造型和鲜艳的色彩📰而闻名。  “我们不是旁观者,是要挑⛷大梁的人。”对于如何看待非物👱质文😎化遗产传承问题,东南大学建筑学🦗院2024级学生王天与的话📽,道出了两🚜队大学生共同的心声。  朱仙镇木版年画起👔源于唐代,宋代开始兴起,明清时期达🍉到鼎盛。北宋时“门神画”广为流行,梨木雕刀游走,靛蓝朱砂泼洒,《门神》《八仙》跃然纸上。作为中国民间艺🥪术的瑰宝,朱仙镇木版年画以饱满🏛的构图、古朴的形象,承载着千年中原民俗记忆,传递着驱邪纳福、祈愿平安🧣的美好寓意,表达着人们对美🥠好未来的憧憬、对生命的追🧐问和对文化的传承。2006年,朱仙镇木版年画入🕍选第一批🎹国家级非物质文化遗产名🔳录。  两支社会实🤗践队探访朱⛑仙镇木版年🕔画这趟跨越数百公里的“寻根之旅”,在这群河南学子🚫心中,化作了连接家😵乡故土与大学😸校园的纽带。纽带背后,是他们对木版年画文🌚化传承共同🧥的心愿。  “每一笔雕📫刻都凝聚着匠心,每一张年画都承🏭载着历史,亲手制作时才😻真正体会到非遗传承的⛸重量。”中😚央财经大学视觉传达设计专业2024级学生李🧛婉玲感慨。  指尖还👂残留着颜料的温度,看着自己拓印的作😶品,李婉✅玲渐渐理解了为🧥何老师傅们会将一辈🤚子的时光都倾注在这🖌方寸木版之上。  传承非物质⚾文化遗产就💯像一粒种子,在10名河南📬籍大学生的心中生根发芽。当看到🐮老师傅的手掌轻抚温润梨✅木版的瞬间,拓印的年画🧡在阳光下渐渐显影时,大学生对🦉非遗保护的心愿更加🗒迫切。  此刻,他们不再是🌙文化的旁观者,而是🐿文化传承的积极参与者和行动❤派。  雕版上的坎儿  在对🕯朱仙镇的实地走访中,东南大学“汴上挑大梁”社会实践队和中👹央财经大学“年画筑梦”社会实践🔯队的队员们听到最多的,是🔓非物质文化遗产代表性传🎅承人对木版年画现状的👻忧虑。  “单讲印刷,每种颜色一到两🕔天,一对门神总共20天左右。”朱仙镇万同老店第六代传🌯人白小豹说。  白小豹摩挲着手里🐩的梨木版,指尖布满老茧,这是20多年来与刻刀、木版为伴的印🥏记。传统工艺耗时耗🔟力,年轻一代兴趣不足,更倾向🍶选择轻松且收🐝入稳定的职业,如今愿意🌟沉下心来学手艺的年🍕轻人越来越少。  老师🍓傅们大多还是用传统的方式手📥工设计、制版,在适应现代🏠市场时木版年画也遇🐟到了新的瓶颈。朱仙镇天义德老店🐎第五🔠代传人张成光坦言:“设计方📯面的难度较大,农村🗑老艺人对于绘画和现代电脑设计🙇不精通。”  经过走访,东南大学“汴上挑大梁”社会实践队发现,从选梨木、刻版到调矿物⏹颜料,老师傅📵们在制作木版年画的每一步,都严⛷格遵循着传统工序。他们🌛也能清晰讲述每幅作品🌂的民俗寓意,这种“守正”正📡是木版年画的灵魂所在。  但与此同时,老师傅多擅🧟长传统题材和技法,对现代审美📇和新媒体传播缺乏了解,易陷入“怕改坏传统”的顾虑。王天与告诉中青报·中青网记者,年轻从业🍪者虽有创新意愿,却因缺乏系统🐣的传统技艺根基,难以做到“守正创新”。  一边困守于技艺🤙传承的断层,一🥒边又挣扎于现代转型的困境。王天与称,如何在保🚆留文化根脉与开拓⏬生存空间之间找到平衡,是今天让朱仙镇木🌝版年画的老师傅们🚂着急的大问题。  怎样才能让木版年画“活起来”  白小豹认为,文化传承🐱并不是简单的复制,而是要让古老🦎技艺在当代生活👖中找到新坐标。  “年画真🐓正融入老百姓生活很难,设计出大家🙌都喜欢的产品很重要,这需要化被🗺动为主动、需要市场,光进行保🏛护无意义,需👦要让其活起来。”白小豹说。  怎样才能🐿让木版年画“活起来”?  “要破除非遗神秘🚽化,熟能生巧,这里面没有很深🐹奥的东西。”国家级非物质文🛸化遗产代表性🌐传承人任鹤林说。  谈起创新,任鹤林看着社会✝实践队的大学生,眼中闪烁🥙着期待的光芒。  “木版🖐年画没有条条框框,只要热爱,大家都可以参与进来。”任鹤林坦言,希望有更🚈多的年轻人关注非遗,关注朱仙镇木✡版年画。  在任鹤林看来,有的大学生既🕊有传统的技艺,又有扎实的美💻术基本功,更有新思维新技术😽,对非遗创新能做🍰的有很多。  而这两支实践⛔团队的行动,正印证了任鹤林🏳的观点——非遗传✂承需要更多年轻人的热情。  据了解,在社会实践期间,东南大学“汴上挑大梁”社会实践队实🚖地走访4家年画🎦传承场馆、两座博物馆、两大景区,完成相关采访对话,产出8部视频,多平🈲台同步更新,首日播放量便破千。  中央财经大学“年画筑梦”社会🐯实践队走访朱仙镇老字号德兴🀄斋,推动传统糕点🏄包装升级,采用融合木版年画🌏特色的新包装,将非遗🌩元素融入地方特色产业。此外,实践团队还🕴将尹氏老天🎳成年画第五代传人尹国法、万同老店张继中老师的代表😋作品整理制作成线上⏮作品集,丰富朱🏛仙镇木版年画👬的数字化资源库,让珍贵📿的年画作品突破地域限制,触达更广泛的🐮受众。  “当我们把老🈷先生们的作品扫入🌮电脑,看着像素点拼🐄出栩栩如生的门神,突然明白数♏字化不是‘变了味儿’的传承,而是载着年画‘走出去’的船。”中央财经大学文💋化产业管理专业2024级学生张函睿说。  代代📢相望的纹路  “新的纹🔦样和产品,真正做出来成为爆🤯款的很少见。做出老少🔈皆宜又带有年🥑画特点的设计不容易,这需要几🐘代人的观察与思考,现代社会发展日😌新月异,人们🚯的审美变化较快。”白小豹说,核心🦃是让传统纹样与现代👆审美碰撞出新的火花。  而白小豹所强调的“需要几🙊代人的观察与思考”,恰恰点明了😍非物质文化遗📄产的传承绝不只是技艺🥘的简单延续,更是一场跨越代际🔁的深度对话。  “守正需知其然,创新方知其所以然。”中🐩央财经大学视觉传🕟达设计专业2024级学生🛄王锐认为,传统技艺的生👺命力不仅在于保存,更在于🤚在当代的创造性转化。  “非物质文化遗产☕的传承🕹绝非简单的技艺延续,而是文化🕢基因的活态传递。作为青年一代,我们既需以严谨⛷态度研习传统,更应思考如何为古🕖老技😧艺注入时代活力。”王锐表示,一次实🔹践不是终点,木版年👁画的传承与创新还有很😣长的路要走。  中央财经大学“年画筑梦”社会实践队表🧛示,之后他们💲会将木版年画😬元素与中国四大古镇之一的朱📽仙镇古镇风光相结💓合,构思文🏔旅宣传短视频脚本,计划通过“年画里的古镇”系列内容,吸引游🚱客关注朱仙镇的👼文化旅游资源。  东🥦南大学实践团队则期望此🔔次社会实践能够产生更💳加深远可持续的社会影响,期🙂待推动文创方案落地试产,初步构建“青年+传承人”创新生态,助力年📖画商业化与地方文旅复兴,实现文🎙化传承与产业创🛷新双赢的新局面。  “只😎要有人记得它,就应该想尽🔸办法保护它,传承它,让各式😘各样的非遗项目流传得久一点,再久一点。”王天与说。  朱仙镇的雕版🅿声里,能听到千年🐸文脉的回响,更能听到青年大学生🚞与传统文化🏵对话的声音。这群河南🏚学子的社会实践或许只是微光,更值得期待的是,当传统技艺🏓真正融入🚵现代生活的肌理,当年💞轻人主动接过文化传承的接力棒,这门🌕千年艺术终将在时🔺代土壤里长出更繁茂的根系。在四顾🏫墩乡的实践中,自贡网🔶发挥了关键作用。GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适🐲应证天花板被进一步打开,也将这一热门赛道的竞🚌争卷到了脂肪📋肝领域。  当地时间8月15日,诺和📩诺德对外宣布,减重版司美格鲁😀肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美💟国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于结🥃合减少卡路里饮食和增🦈加体力活动治疗伴有🔔中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍🕧相关性脂肪性肝炎🍋(MASH)患者。  诺和诺德相关负💻责人指出,这是第一个🚫也是目前唯🗾一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。  司美格鲁肽是🔼诺和诺🐩德的明星品种,2025年上半年📙全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业💄的新“药王”。此前,司美格鲁肽已🔖经获批用于📜二型糖尿病、减重、心血🔓管等疾病领域。如今,脂肪肝⏬相关适应证获批进一步打开司🎽美格鲁肽的适👋用人群,提升这一🎛明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了😽解到,在国内,司美格鲁肽注📬射液用于MASH治疗🍓的三期临床试验正在开展中。  MASH是一种🚟由肝脏中脂肪堆积引😢起的慢性进行性肝病,也是🎻代谢功能障碍相关脂肪性肝〽病(MASLD)中🎅一种更为严重的类型。在超💜重或肥胖人群中,约三分之一🎈同时患有MASH。脂肪在🖍肝脏的长期积聚会导致肝脏🚂炎症和严重纤🐸维化,大约20%的MASH病例会进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防🧟治策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的肝癌病例占比🐍增幅可达35%。  据弗若斯特沙利🐊文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病领域是不✏少药企研发的“黑洞”,全球范围内特效🍠治疗药物十分有限。2024年3月,FDA曾批准口服📚小分子药物Rezdiffra,用📭于治疗伴有中度至晚期肝😕瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。  GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一直备🔧受期待。此✳次司美格鲁肽获批主要🥞是基于ESSENCE试验的第一部✴分结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终点🎂数据显示,接受司美格鲁肽✨治疗的患者中,62.9%达到脂肪🐵性肝炎缓解且肝纤维化未🤶恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患🏾者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点显🎉示,司美💯格鲁肽治疗组有36.8%的患者肝纤维化🏈得⏪到改善且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。  除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药➡物为主,部分已进入👱三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据🍮公布或适应证获批📋,GLP-1药物的市场竞争📺也将开辟全新的🍬战场。  2024年6月,礼来曾在欧😼洲肝病学会(EASL)年会公布了旗下葡♍萄糖依赖性促🤤胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔⬆泊肽治疗MASH的二期🙊临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接⬜受最高剂量替尔泊肽🤧治疗患者实现MASH消退且🌏肝纤维化未恶化这一主要终点,且过半患者产生≥1级肝纤维化显著改善😈。  此外,勃林格殷📈格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球🔓大型三期临床试验在🛑中国正式启动,两项🎈试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成👩人患者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大😛型国际多中🍡心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组首例中🔤国受试者。  国🗾内药企对自家GLP-1药物在与脂🉑肪肝相关的疗效上也信心🍳满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减重😥药物玛仕度肽🛑在国内获批用🏧于成人肥胖或超重患💻者的长期体重控制。虽然并未📱获批脂肪肝相关适应证,但信达生物在研究💬数据中强调,可降低肝脏脂🚍肪含量超80%。信达🎁生物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体激动剂⛄药物,激动GCG受体可促进脂肪分🎣解和脂肪酸氧化💶,并带来一📅系列代谢综合获益。  更多药企GLP-1药物的脂肪性肝炎🚑尚处于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点🚚长效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获批新药临床试验🧟;乐普医疗(300003)控股🐞的上海民为生🔀物技术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床🤛试验申请已获得美国FDA批准,可在美国开展👅一期临床试验,适应症为MASH。  此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也🧦在开发治疗非酒精性🛌脂肪性肝炎,目前尚处于临床🐠前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂📑BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗🐔非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多种⛏代谢疾病治疗潜力。

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若菜光/北川柚子/南波杏/白鸟樱

(青岛日报/观海新闻记者 齋藤亞美里)

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